Применение противовирусных препаратов с анти-РНК-полимеразной активностью в терапии клещевого энцефалита

Клещевой энцефалит (КЭ) — это опасная природно-очаговая инфекция, характерная для лесной зоны Евразийского континента. Вирус КЭ вызывает тяжелое нейроинфекционное заболевание, которое проявляется в различных формах: лихорадочной, менингеальной, менингоэнцефалитической и других. При менингеальной и лихорадочной формах прогноз благоприятный. При менингоэнцефалитической — существенно хуже, летальные исходы достигают 25–30%¹.

Вирус клещевого энцефалита (представитель семейства Flaviviridae) содержит РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp) которая является высококонсервативной, отвечает за репликацию генома и становится уязвимой «терапевтической мишенью» для ингибиторов RdRp².

В настоящее время ведется активный поиск новых эффективных молекул против социально значимых РНК-вирусных инфекций. Случай выздоровления³ после приема фавипиравира у пациента с тяжелой формой клещевого энцефалита позволяет предположить, что ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы (аналогичным действием обладает и молнупиравир) можно рассматривать как потенциальное средство для борьбы с вирусом КЭ.

Молнупиравир и фавипиравир — противовирусные препараты с анти-РНК-полимеразной активностью, одобренные Министерством здравоохранения Российской Федерации для лечения COVID-19. Фавипиравир и молнупиравир имели схожий профиль эффективности и безопасности⁴. Фавипиравир обладает высокой активностью в отношении большой группы РНК-содержащих вирусов, таких как вирусы гриппа, бунья-, арена-, флави-, пикорнавирусы и др⁵.

Молнупиравир — препарат, эффективный в отношении широкого спектра РНК- вирусов: гриппа, птичьего гриппа, вирусов SARS (Severe acute respiratory syndrome), MERS (Middle East Respiratory Syndrome), а также SARS-CoV2⁶. Молнупиравир (NHC-TP) подавляет репродукцию вируса, способствуя распространению мутаций при репликации вирусной РНК с помощью РНК-направленной РНК-полимеразы. Препарат быстро всасывается, проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому его используют при нейротропной инфекции⁶.

Имеющихся сейчас данных о возможной эффективности молнупиравира в отношении клещевого энцефалита недостаточно, чтобы делать какие-либо выводы. Однако описанный случай выздоровления дает основания для дальнейших исследований. Клинические исследования могут подтвердить эффективность молнупиравира против клещевого энцефалита и дать новые надежды в борьбе с этим опасным заболеванием.

Источники:

1. А.Г. Гайворонская, М.Г. Галицкая, Л.С. Намазова-Баранова. Этиология, клинические проявления, лечение и профилактика клещевого энцефалита

2. Gejji V, Svoboda P, Stefanik M, Wang H, Salat J, Eyer L, Ruzek D, Fernando S. An RNA-dependent RNA polymerase inhibitor for tick-borne encephalitis virus. Virology. 2020 Jul; 546:13-19. doi: 10.1016/j.virol.2020.03.006. Epub 2020 Mar 25. PMID: 32452412

3. Bologheanu, R., Schubert, L., Thurnher, M., Schiefer, J., Santonja, I., Holzmann, H., … Thalhammer, F. (2020). Unexpected complete recovery of a patient with severe tick-borne encephalitis treated with favipiravir. Antiviral Research, 184, 104952. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104952

4. Salvadori N, Jourdain G, Krittayaphong R, Siripongboonsitti T, Kongsaengdao S, Atipornwanich K, Sakulkonkij P, Angkasekwinai N, Sirijatuphat R, Chusri S, Mekavuthikul T, Apisarnthanarak A, Srichatrapimuk S, Sungkanuparph S, Kirdlarp S, Phongnarudech T, Sangsawang S, Napinkul P, Achalapong J, Khusuwan S, Pratipanawat P, Nookeu P, Danpipat N, Leethong P, Hanvoravongchai P, Sukrakanchana PO, Auewarakul P. Molnupiravir versus favipiravir in at-risk outpatients with COVID-19: a randomized controlled trial in Thailand. Int J Infect Dis. 2024 Mar 30:107021. doi: 10.1016/j.ijid.2024.107021. Epub ahead of print. PMID: 38561040.

5. Furuta Y., Takahashi K., Fukuda Y., Kuno M., Kamiyama T., Kozaki K., Nomura N., Egawa H., Minami S., Watanabe Y., Narita H., Shiraki K. In vitro and in vivo activities of anti influenza virus compound T-705 // Antimicrob. Agents. Chemother. –. 2002. – Vol. 46, No. 4. – Р. 977–981. DOI: 10.1128/AAC.46.4.977-981.2002

6. Vicenti I., Zazzi M., Saladini F. SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase as a therapeutic target for COVID-19. Expert Opin Ther Pat. 2021;31(4):325-337. doi: 10.1080/13543776.2021.1880568.