VIRO NEWS
Предупреждён, значит, вооружён
Борьба не на жизнь, а на смерть. Как SARS-COV-2 борется с нашей иммунной системой
17.11.2022
На сайте Science, американского научного журнала, опубликована статья, посвященная «белковому арсеналу» пандемического вируса, с помощью которого Covid-19 борется с нашим иммунитетом.
С каждым новым вариантом SARS-CoV-2 - Альфа, бета, Дельта, Омикрон, ВА.5 – коронавирус оттачивает свою способность заражать распространяться между людьми. Вакцины, лекарства и иммунитет позволяют все большему числу людей избегать тяжелых случаев COVID-19. Но тем не менее по данным ВОЗ от коронавируса уже погибло более 6 миллионов человек. А истинное число жертв может превысить 18 миллионов.
Успех вируса обеспечивает его способность нейтрализовать иммунный ответ организма благодаря целому арсеналу собственных белков. За последние 3 года исследователи доказали, что многим молекулам SARS-CoV-2 удается защитить вирус от иммунитета хозяина, позволяя захватчику размножаться и распространяться дальше.
Ожесточенная битва между вирусом и человеком разгорается, когда SARS-CoV-2 проникает в уязвимые клетки организма, превращая их в вирусные фабрики. Вторжение вируса вызывает тревогу организма и провоцирует широкое контрнаступление нашей иммунной системы.
Клетки, подвергшиеся атаке, начинают выделять мощные иммунные белки — интерфероны, которые повышают устойчивость к коронавирусу. Интерфероны включают сотни генов, которые могут блокировать каждый шаг заражения вирусом. Некоторые укрепляют внешнюю защиту клеток и позволяют им противостоять вирусу, пытающемуся проникнуть внутрь. Другие усиливают внутреннюю защиту инфицированных клеток, ограничивая выработку вирусных молекул или предотвращая их сборку в новые вирусные частицы. Также гены, стимулируемые интерфероном, не дают новорожденным вирусам покидать зараженные клетки.
Интерфероны также воздействуют на рецепторы различных иммунных клеток, вовлекая их в борьбу организма с вирусом. Иммунные стражи, Т-клетки, выслеживают и уничтожают инфицированные клетки, уменьшая выработку большего количества вирусов.
В-клетки иммунной системы также активируются и выделяют белки — антитела — которые нацелены на вирусные белки. Эти антитела накапливаются на вирусных частицах, блокируя их выход из клеток. Однако по мере размножения вирусов они мутируют и создают штаммы, обходящие действие нейтрализующих антител. Например, современные варианты SARS-CoV-2 могут обойти многие антитела, созданные вакцинами против COVID-19 или предыдущей инфекцией.
Как и многие вирусы, SARS-CoV-2 умеет блокировать, уклоняться и обманывать нашу иммунную защиту различными способами. "Вирусы обычно участвуют в гонке вооружений с человеком", - говорит вирусный иммунолог Адриана Фореро из Медицинского колледжа Университета штата Огайо.
Вирусолог Стэнли Перлман из Университета Айовы, который изучает коронавирусы уже более 30 лет, «восхищается» их стратегиями: "Каждый раз, когда мы находим что-то действительно классное в иммунной системе, мы обнаруживаем, что вирус уже противодействовал этому".
Многие другие патогены, включая вирусы, вызывающие грипп, Эболу и гепатит С, нацелены на реакцию интерферона. Но SARS-CoV-2 выделяется среди них. Его белки нарушают множество барьеров иммунитета, включая обнаружение клеткой вирусной РНК, передачу сигнала тревоги в ядро, синтез интерферонов и активацию генов, стимулируемых интерфероном.
Однако SARS-CoV-2 не просто блокирует реакцию на интерферон. Это также может загнать в тупик другие защитные силы иммунитета. Некоторые исследования предполагают, что вирусные белки, такие как ORF3a, ORF7a, препятствуют процессу аутофагии, при котором инфицированные клетки переваривают свое собственное содержимое, расщепляя в процессе вирусы и отдельные вирусные белки.
SARS-CoV-2 может также взаимодействовать с MHC-I, белком, который выводит частицы захватчика на поверхность инфицированных клеток и вызывает Т-клетки. Вирусные белки ORF6 и ORF8 могут сдерживать выработку клетками MHC-I или блокировать его перенос на клеточную поверхность, не позволяя Т-клеткам распознавать и убивать инфицированные клетки.
Исследователи стараются использовать свои знания об антииммунной тактике SAR-CoV-2 в борьбе против вируса. Несколько групп ученых провели скрининг существующих лекарств на активность против Nsp15. Он отсекает отличительные последовательности в недавно созданных молекулах вирусной РНК, помогая скрыть РНК от детекторов клеточных патогенов, которые в противном случае вызвали бы выработку интерферона. Однако до сих пор никто не создал лекарств, специально предназначенных для противодействия антииммунным эффектам SARS-CoV-2. Комбинированный препарат Paxlovid от Pfizer, состоящий из нирматрелвира и ритонавира (* в России существует препарат с тем же действующим веществом «Скайвира») нацелен на вирусный фермент Nsp5, который обладает свойствами, препятствующими иммунитету, но вместо этого целью Pfizer было блокировать центральную роль белка в репликации SARS-CoV-2.
Ученые пока не имеют полной картины уловок SARS-CoV-2, направленных на то, чтобы обойти защитные силы организма. Но Фореро уверена: «Мы заложили хороший фундамент, но остается много возможностей для дальнейшего развития".
Источник
С каждым новым вариантом SARS-CoV-2 - Альфа, бета, Дельта, Омикрон, ВА.5 – коронавирус оттачивает свою способность заражать распространяться между людьми. Вакцины, лекарства и иммунитет позволяют все большему числу людей избегать тяжелых случаев COVID-19. Но тем не менее по данным ВОЗ от коронавируса уже погибло более 6 миллионов человек. А истинное число жертв может превысить 18 миллионов.
Успех вируса обеспечивает его способность нейтрализовать иммунный ответ организма благодаря целому арсеналу собственных белков. За последние 3 года исследователи доказали, что многим молекулам SARS-CoV-2 удается защитить вирус от иммунитета хозяина, позволяя захватчику размножаться и распространяться дальше.
Ожесточенная битва между вирусом и человеком разгорается, когда SARS-CoV-2 проникает в уязвимые клетки организма, превращая их в вирусные фабрики. Вторжение вируса вызывает тревогу организма и провоцирует широкое контрнаступление нашей иммунной системы.
Клетки, подвергшиеся атаке, начинают выделять мощные иммунные белки — интерфероны, которые повышают устойчивость к коронавирусу. Интерфероны включают сотни генов, которые могут блокировать каждый шаг заражения вирусом. Некоторые укрепляют внешнюю защиту клеток и позволяют им противостоять вирусу, пытающемуся проникнуть внутрь. Другие усиливают внутреннюю защиту инфицированных клеток, ограничивая выработку вирусных молекул или предотвращая их сборку в новые вирусные частицы. Также гены, стимулируемые интерфероном, не дают новорожденным вирусам покидать зараженные клетки.
Интерфероны также воздействуют на рецепторы различных иммунных клеток, вовлекая их в борьбу организма с вирусом. Иммунные стражи, Т-клетки, выслеживают и уничтожают инфицированные клетки, уменьшая выработку большего количества вирусов.
В-клетки иммунной системы также активируются и выделяют белки — антитела — которые нацелены на вирусные белки. Эти антитела накапливаются на вирусных частицах, блокируя их выход из клеток. Однако по мере размножения вирусов они мутируют и создают штаммы, обходящие действие нейтрализующих антител. Например, современные варианты SARS-CoV-2 могут обойти многие антитела, созданные вакцинами против COVID-19 или предыдущей инфекцией.
Как и многие вирусы, SARS-CoV-2 умеет блокировать, уклоняться и обманывать нашу иммунную защиту различными способами. "Вирусы обычно участвуют в гонке вооружений с человеком", - говорит вирусный иммунолог Адриана Фореро из Медицинского колледжа Университета штата Огайо.
Вирусолог Стэнли Перлман из Университета Айовы, который изучает коронавирусы уже более 30 лет, «восхищается» их стратегиями: "Каждый раз, когда мы находим что-то действительно классное в иммунной системе, мы обнаруживаем, что вирус уже противодействовал этому".
Многие другие патогены, включая вирусы, вызывающие грипп, Эболу и гепатит С, нацелены на реакцию интерферона. Но SARS-CoV-2 выделяется среди них. Его белки нарушают множество барьеров иммунитета, включая обнаружение клеткой вирусной РНК, передачу сигнала тревоги в ядро, синтез интерферонов и активацию генов, стимулируемых интерфероном.
Однако SARS-CoV-2 не просто блокирует реакцию на интерферон. Это также может загнать в тупик другие защитные силы иммунитета. Некоторые исследования предполагают, что вирусные белки, такие как ORF3a, ORF7a, препятствуют процессу аутофагии, при котором инфицированные клетки переваривают свое собственное содержимое, расщепляя в процессе вирусы и отдельные вирусные белки.
SARS-CoV-2 может также взаимодействовать с MHC-I, белком, который выводит частицы захватчика на поверхность инфицированных клеток и вызывает Т-клетки. Вирусные белки ORF6 и ORF8 могут сдерживать выработку клетками MHC-I или блокировать его перенос на клеточную поверхность, не позволяя Т-клеткам распознавать и убивать инфицированные клетки.
Исследователи стараются использовать свои знания об антииммунной тактике SAR-CoV-2 в борьбе против вируса. Несколько групп ученых провели скрининг существующих лекарств на активность против Nsp15. Он отсекает отличительные последовательности в недавно созданных молекулах вирусной РНК, помогая скрыть РНК от детекторов клеточных патогенов, которые в противном случае вызвали бы выработку интерферона. Однако до сих пор никто не создал лекарств, специально предназначенных для противодействия антииммунным эффектам SARS-CoV-2. Комбинированный препарат Paxlovid от Pfizer, состоящий из нирматрелвира и ритонавира (* в России существует препарат с тем же действующим веществом «Скайвира») нацелен на вирусный фермент Nsp5, который обладает свойствами, препятствующими иммунитету, но вместо этого целью Pfizer было блокировать центральную роль белка в репликации SARS-CoV-2.
Ученые пока не имеют полной картины уловок SARS-CoV-2, направленных на то, чтобы обойти защитные силы организма. Но Фореро уверена: «Мы заложили хороший фундамент, но остается много возможностей для дальнейшего развития".
ДРУГИЕ Новости
